新研究揭示提升癌症免疫疗法有效性的关键因素

以下是一些新研究揭示的提升癌症免疫疗法有效性的关键因素：激活肿瘤内特异性T细胞克隆：以色列理工学院的研究人员通过对大量癌症患者接受免疫治疗后的单细胞RNA测序与T细胞受体测序数据进行荟萃分析，发现激活仅存在于肿瘤内部的T细胞克隆，而不是同时存在于肿瘤和血液中的T细胞克隆，是提升免疫疗法治疗癌症有效性的关键。在对免疫疗法有响应的癌症患者体内，T细胞克隆呈现出一种独特的遗传特征，且免疫疗法增强了其免疫活性。关注肿瘤微环境中的关键因子：巴塞罗那国际癌症研究所的研究人员通过对479名接受检查点抑制剂治疗的转移性肿瘤患者的基因组、转录组和临床数据进行综合分析，发现肿瘤微环境中转化生长因子beta（TGF-β）的活性是影响免疫疗法反应和患者生存的五个独立因素之一。高TGF-β活性可抑制免疫反应，会导致免疫疗法治疗后患者的生存率往往较低。此外，生长分化因子15（GDF - 15）也备受关注，它能够阻止T细胞有效进入肿瘤组织，同时减少T细胞的数量和活性，从而抑制免疫细胞对肿瘤的攻击，而针对GDF - 15的抗体药物Visugromab能显著改善这一情况，增强免疫疗法效果。考虑患者自身因素：巴塞罗那国际癌症研究所的研究还发现，患者之前接受的治疗以及肿瘤增殖潜力也是影响免疫疗法有效性的因素。曾接受过治疗的患者对免疫疗法的反应往往较差，肿瘤增殖指数高的患者往往更具侵袭性，治疗后的生存率通常较低。另外，厦大生命科学学院金文兵教授团队研究发现，肠道微生物产生的新型胆汁酸可以通过拮抗雄激素受体，调节肿瘤免疫，提升免疫治疗药物效果，这表明人体肠道微生物环境也与免疫疗法有效性相关。抑制特定蛋白质或酶：迈阿密大学米勒医学院等机构的科学家们发现，通过抑制胶质母细胞瘤中的ZNF638蛋白质能触发机体的抗病毒免疫反应，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。美国威尔康乃尔医学院等机构的研究人员发现，EZH2抑制剂这种新兴抗癌药物能极大地增强一些癌症免疫疗法的治疗潜力，EZH2的抑制除了能促使淋巴瘤B细胞具有一定的免疫原性外，还能通过直接对CAR - T细胞发挥作用从而增强CAR - T细胞的疗效。